Metotreksat jest lekiem często stosowanym w ciężkich postaciach łuszczycy. Dawka leku potrzebna do uzyskania satysfakcjonującego efektu klinicznego może znacznie różnić się u różnych pacjentów z łuszczycą. Ostatnio w badaniach klinicznych i na modelach zwierzęcych wykazano, że spożycie kofeiny może zmniejszać skuteczność leczenia metoreksatem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.